令和4年度 若手研究者学長表彰 研究成果報告

報告者

　大学院医歯薬学研究部薬物動態制御学分野　特任助教（受賞時、現准教授）　安藤英紀

1. Ando H, Murakami Y, Eshima K, Ishida T. A novel polyethylene glycol (PEG)-drug conjugate of Venetoclax, a Bcl-2 inhibitor, for treatment of acute myeloid leukemia (AML). Cancer Rep., 5, e1485 (2022).
2. Ando H, Ikeda A, Tagami M, Matsuo NCA, Shimizu T, Ishima Y, Eshima K, Ishida T. Oral administration of sodium bicarbonate can enhance the therapeutic outcome of Doxil® via neutralizing the acidic tumor microenvironment. J. Control. Release, 350, 414-420 (2022).
3. Ando-Matsuoka R, Ando H, Abu Lila AS, Maeda N, Shimizu T, Ishima Y, Ishida T. I.p.-injected cationic liposomes are retained and accumulate in peritoneally disseminated tumors. J. Control. Release, 341, 524-532 (2022).
4. Ando H, Mochizuki T, Abu Lila AS, Akagi S, Tajima K, Fujita K, Shimizu T, Ishima Y, Matsushima T, Kusano T, Ishida T. Doxorubicin embedded into nanofibrillated bacterial cellulose (NFBC) produces a promising therapeutic outcome for peritoneally metastatic gastric cancer in mice models via intraperitoneal direct injection. Nanomaterials, 11, 1697 (2021).
5. Ando H, Emam SE, Kawaguchi Y, Shimizu T, Ishima Y, Eshima K, Ishida T. Increasing tumor extracellular pH by an oral alkalinizing agent improves antitumor responses of anti-PD-1 antibody: Implication of relationships between serum bicarbonate concentrations, urinary pH, and therapeutic outcomes. Biol. Pharm. Bull., 44, 844-852 (2021).
6. Ando H, Eshima K, Ishida T. Neutralization of acidic tumor microenvironment (TME) with daily oral dosing of sodium potassium citrate (K/Na Citrate) increases therapeutic effect of anti-cancer agent in pancreatic cancer xenograft mice model. Biol. Pharm. Bull., 44, 266-270 (2021).
7. Akagi S, Ando H, Fujita K, Shimizu T, Ishima Y, Tajima K, Matsushima T, Kusano T, Ishida T. Therapeutic efficacy of a paclitaxel-loaded nanofibrillated bacterial cellulose (PTX/NFBC) formulation in a peritoneally disseminated gastric cancer xenograft model. Int. J. Biol. Macromol., 174, 494-501 (2021).　
   他

研究概要

　抗体医薬品や研究用抗体試薬を開発する上で重要となるのが、鋳型となるモノクローナル抗体の製造です。近年の遺伝子改変技術の進歩に伴いその製造プロセスも多様化していますが、生体の免疫機構を利用して抗体を誘導することで、生理活性の高い抗体を製造することができます。一方、現在実用化されている免疫技術で誘導できる抗体には限りがあり、特に膜タンパクや糖鎖などの高次構造が重要な抗原に対する多様性の高い抗体を誘導可能な技術開発が強く望まれています。
　報告者の研究グループは以前に、医薬品や化粧品にも利用されているナノ粒子であるリポソームを用い、抗体産生の場である脾臓に抗原を直接送達可能な技術を開発しています。本研究では、この独自に開発した脾臓送達技術を利用して抗原を免疫することで、これまでに得られなかった抗体を製造することを目的としています（図1）。実際にモデル抗原として卵白アルブミンを免疫したところ、既存の免疫技術では得られない抗体を誘導できることを実証しています。また、抗体誘導が難しいとされる膜タンパク抗原に対しても、細胞膜上に発現する膜タンパクを認識できる抗体の誘導に成功しています。今後、本研究をさらに発展させて実用化に繋げることで、抗体創薬における新たなイノベーションを徳島の地から創出することを目指します。

図1　新規免疫技術による抗原特異的抗体の誘導

今後の展望（研究者からのコメント）

　抗体医薬品を含むバイオ医薬品の市場は年々拡大しており、今後も抗体医薬品開発の活発化が見込まれています。また、基礎研究における解析技術の多様化に伴い、研究用抗体試薬の需要が高まっています。本研究の発展と実用化により新たな抗体を創出することで、新規抗体医薬の開発による市場の拡大と基礎研究の加速化を実現したいと考えています。