薬物治療学

更新日　平成３０年（２０１８年）１１月１６日

お知らせ

★平成30年11月10日～11日、四宮槙子さん（薬学科６年生）、高田元太さん（薬学科６年生）、徳橋尚紀さん（薬学科６年生）が米子市文化ホール（鳥取県）で開催された第 57 回日本薬学会中国四国支部学術大会に参加し、口頭発表を行いました。

　　演題　「Exon specific U1 snRNAによる CTSAエクソン7スプライス異常の修復」　四宮槙子

　　演題　「トランススプライシングを用いたヒトカテプシンAエクソンスキップ修復の試み」　高田元太

　　演題　「ヒトCPT1A mRNAの3’-UTRにおけるA-to-I RNA編集」　徳橋尚紀

★平成30年10月12日、３年生（薬学科）３名が配属されました。卒業までの間、研究、勉強、遊びに励んで下さい。

★平成30年9月24日～26日、四宮槙子さん（薬学科６年生）、高田元太さん（薬学科６年生）、徳橋尚紀さん（薬学科６年生）が国立京都国際会館で開催された第 91 回日本生化学会大会に参加し、ポスター発表を行いました。

　　演題　「Exon specific U1 snRNAを用いたCTSAエクソン7スキッピングの修復」　四宮槙子

　　演題　「トランススプライシングを用いたヒトカテプシンAエクソン７スキップの修復」　高田元太

　　演題　「ヒトCPT1A mRNAの3'-UTR中の逆向きAlu配列はADARによってRNA編集を受ける」　徳橋尚紀

★平成30年8月3日、四宮槙子さん（薬学科６年生）、高田元太さん（薬学科６年生）、徳橋尚紀さん（薬学科６年生）が薬学部内で行われた第９回夏の生物系勉強会にて、研究内容を口頭発表しました。

　　演題　「Exon specific U1 snRNAによる CTSAスプライス異常の修復」　四宮槙子

　　演題　「トランススプライシングを用いたヒトカテプシンAエクソン７スキップの修復の検討」　高田元太

　　演題　「ヒトCPT1A mRNAの3'-UTRに存在する逆向きAlu配列はADARによりRNA編集を受ける」　徳橋尚紀

★平成30年7月7日～12日、山﨑尚志（准教授）がプラハ（チェコ共和国）で開催された The 43rd FEBS Congress に参加し、シンポジウムで口頭発表を行いました。

　　演題　「Use of modified U1 small nuclear RNA for improved formation of properly spliced mRNA encoding human cathepsin A from the gene having an IVS7 +3a>g mutation」　山﨑尚志

★平成30年5月26日～27日、四宮槙子さん（薬学科６年生）が米子市文化ホール（鳥取県）で開催された第 59 回日本生化学会中国・四国支部例会に参加し、口頭発表を行いました。

　　演題　「改変U1 snRNAによるカテプシンAスプライス異常修復効果の検討」　四宮槙子

★平成30年2月22日～23日、大学院博士前期課程２年生（河口由佳さん）の修士論文発表会がありました。

★平成29年12月6日～9日、河口由佳さん（大学院博士前期課程２年生）が神戸ポートアイランドで開催されたConBio2017（2017年度生命科学系合同年次大会）に参加し、ポスター発表を行いました。

　　演題　「ヒトCPT1a mRNA 3'-UTR中の逆向きAlu配列はA-to-I RNA編集を受ける」　河口由佳

★平成29年11月30日、薬学科６年生（岩村いづみさん、齋藤朱里さん、谷真一くん、山村桃子さん）の卒業論文発表会がありました。

★平成29年10月、滝口先生の61回目のお誕生日会がありました。

★徳島大学の広報誌「とくtalk（159号）～2015 春号～」にて、研究室が紹介されました。

　　　とくtalk（159号）～2015 春号～

★過去のお知らせ

研究内容

薬物治療をキーワードに、生体での薬の作用・動態に焦点を当てた研究を行っています。

1．虚血再還流障害の発症・進展に関与する生体内因子の役割解明と新しい薬物治療戦略の確立

虚血再還流障害とは、血流が一定時間途絶した後に再開すると組織障害が増悪する現象で、その発症過程は血流再開による再酸素化によって引き起こされることから『oxygen paradox』と呼ばれている。　心筋梗塞などの血栓症治療や潰瘍発症、移植の成否などに関わる臨床上重要な現象で、その予防法の確立が大きな課題となっている。そこで、心筋虚血再還流動物モデルや培養細胞を用いて、核内受容体ＰＰＡＲ－γなどを標的とした新しい薬物治療法の有効性について検討を行っている。

2．薬物間相互作用の機序解明と予測法に関する研究

薬物輸送担体は薬物の体内動態を決定する重要な因子である。目的薬物の体内動態に関与する薬物輸送担体を明らかにすることにより、輸送担体レベルで生じる薬物間相互作用の解析と予測が可能になる。当研究室では抗てんかん薬として使用されているバルプロ酸の吸収メカニズムを解析し、カルバペネム系抗生物質によるバルプロ酸の吸収阻害の詳細な機序解明を行っている。

3．改変U1 snRNA分子による遺伝子発現制御法の開発

　RNA スプライシングは U1 snRNA が mRNA 前駆体の exon-intron 境界部位(5’ss)と塩基対を形成することで開始される。しかし 5'ss に変異があると U1 snRNA が塩基対形成できないため、正常な mRNA が産生されずタンパク質が欠損することがある。このようなスプライス異常によって、重篤な先天性疾患が発症する例がいくつか知られている。当研究室では、変異 5’ss と塩基対を形成できるように改変した U1 snRNA を細胞に発現させ、スプライス異常の修復を試みている。

　現在、創薬生命工学分野　伊藤教授との共同研究で、リソソーム酵素であるカテプシンAのスプライス異常を修復可能な U1 snRNA の作製とその効果の検証を行っている。

2015 HBS 概要.jpg

４．カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼⅠの構造と機能解析

　　ヒト肝型カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼⅠ mRNA 3' 非翻訳領域における RNA 編集とその意義

　哺乳動物は糖や脂肪を積極的に燃焼する特殊な脂肪組織(褐色脂肪組織）を有している．この組織の働きをさらに解明する目的で、褐色脂肪組織に特徴的に存在する新規タンパク質の探索を行った結果、長鎖脂肪酸のミトコンドリアへの取り込みに必須なカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼⅠ(CPT1)の筋型アイソフォームを同定することに成功した。肝型 CPT1 との構造や物理化学的性質を比較することにより、筋型 CPT1 の機能に重要な領域を同定することを目的として研究を行っている。

　また最近、ヒトの肝型 CPT1 の mRNA 3'非翻訳領域において、RNA 編集が起こっていることを見いだした。RNA 編集によって遺伝子発現が調節されることが報告されている。そこで、ヒト肝型 CPT1 mRNA における RNA 編集の生理的な意義を明らかとする研究を行っている。

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