本(ほん)研究(けんきゅう)は分子(ぶんし)レベルで精子(せいし)形成(けいせい)機構(きこう)を解明(かいめい)し、男性(だんせい)不妊症(ふにんしょう)の治療(ちりょう)法(ほう)を開発(かいはつ)することを目的(もくてき)としている。男性(だんせい)不妊症(ふにんしょう)と診断(しんだん)されても、根本(こんぽん)的(てき)な治療(ちりょう)法(ほう)が確立(かくりつ)されておらず、また精巣(せいそう)内(ない)精子(せいし)回収(かいしゅう)術(じゅつ)により必ずしも(かならずしも)精子(せいし)が回収(かいしゅう)できるとは限ら(かぎら)ないが、それを予測(よそく)する検査(けんさ)法(ほう)も確立(かくりつ)されていない。この理由(りゆう)として精子(せいし)形成(けいせい)機構(きこう)が分子(ぶんし)レベルで明らか(あきらか)にされていないことが挙げ(あげ)られる。研究(けんきゅう)目的(もくてき)を達成(たっせい)するため、以下(いか)のことを明らか(あきらか)にする。

1. 男性(だんせい)不妊症(ふにんしょう)原因(げんいん)遺伝子(いでんし)の同定(どうてい)(全(ぜん)ゲノム、全(ぜん)エクソン解析(かいせき))

   無(む)精子(せいし)症(しょう)患者(かんじゃ)とその家系(かけい)を対象(たいしょう)に次世代(じせだい)シーケンサーを使用(しよう)して塩基(えんき)配列(はいれつ)を決定(けってい)し、無(む)精子(せいし)症(しょう)患者(かんじゃ)に存在(そんざい)するde novoの変異(へんい)を同定(どうてい)する。また、Y染色(せんしょく)体(たい)の構造(こうぞう)と男性(だんせい)不妊症(ふにんしょう)との関連(かんれん)性(せい)について解析(かいせき)を行っ(おこなっ)ている。

2. 精液(せいえき)パラメータ関連(かんれん)遺伝子(いでんし)の探索(たんさく)(全(ぜん)ゲノム関連(かんれん)解析(かいせき))

   約(やく)2000人(にん)の健常(けんじょう)者(しゃ)を対象(たいしょう)に遺伝子(いでんし)型(がた)を決定(けってい)し、精液(せいえき)パラメータとの関連(かんれん)を統計(とうけい)学(がく)的(てき)に解析(かいせき)し、精液(せいえき)パラメータ関連(かんれん)遺伝子(いでんし)の検索(けんさく)を行う(おこなう)。

3. 男性(だんせい)ホルモン値(ち)関連(かんれん)遺伝子(いでんし)の探索(たんさく)(全(ぜん)ゲノム関連(かんれん)解析(かいせき))

   約(やく)2000人(にん)の健常(けんじょう)者(しゃ)を対象(たいしょう)に遺伝子(いでんし)型(がた)を決定(けってい)し、男性(だんせい)ホルモン値(ち)との関連(かんれん)を統計(とうけい)学(がく)的(てき)に解析(かいせき)し、男性(だんせい)ホルモン値(ち)関連(かんれん)遺伝子(いでんし)の検索(けんさく)を行う(おこなう)。

4. 精子(せいし)形成(けいせい)機構(きこう)の解明(かいめい)
   同定(どうてい)された遺伝子(いでんし)について、CRISPR/Cas9のゲノム編集(へんしゅう)技術(ぎじゅつ)を用い(もちい)て遺伝子(いでんし)改変(かいへん)動物(どうぶつ)を作製(さくせい)し、精子(せいし)形成(けいせい)機構(きこう)を明らか(あきらか)にする。

5. ゲノム創(そう)薬(やく)研究(けんきゅう)
   同定(どうてい)された遺伝子(いでんし)をターゲットとした男性(だんせい)不妊症(ふにんしょう)の治療(ちりょう)法(ほう)の開発(かいはつ)研究(けんきゅう)を行う(おこなう)。

6. Y染色(せんしょく)体(たい)からみた日本人(にっぽんじん)ルーツの解明(かいめい)

   Y染色(せんしょく)体(たい)は組み換え(くみかえ)を生じ(しょうじ)ないことから、そのままの型(かた)で息子(むすこ)へと受け継が(うけつが)れていく、従って(したがって)、Y染色(せんしょく)体(たい)は父方(ちちかた)ルーツを研究(けんきゅう)する上(うえ)で良い(よい)材料(ざいりょう)となる。様々(さまざま)な地域(ちいき)の男性(だんせい)ハプロタイプを決定(けってい)し、日本人(にっぽんじん)のルーツを解明(かいめい)する研究(けんきゅう)を行っ(おこなっ)ている。