平成17年 情報細胞学部門

1998年9月に松本が着任して以来、自己免疫疾患の病因解明を中心課題とする免疫学研究に取り組んできた。


1)自己免疫疾患の病因解明

当センターに着任後、リンパ組織形成に障害をもつ突然変異マウス(aly)の二次リンパ組織形成障害のメカニズム解明に着手し、alyマウスがリンホトキシン受容体のシグナル伝達に障害をもつことを見出した。同時期に他のグループによってalyマウスの原因遺伝子がNF-?B-inducing kinase(NIK)であることが報告されたが、私どもはalyマウスの自己免疫病態に着目し、NIKが胸腺の細胞構築化を介して自己寛容の成立機構に働くことを明らかにした。また、遺伝性自己免疫疾患の原因遺伝子AIREの胸腺での働きに注目し、AIRE欠損マウスを作製して、現在、このマウスを用いて自己寛容成立機構の分子メカニズム解明に主力を注いでいる。着任後7年を経て、ようやく研究対象が定まり、少しずつ論文も発表しつつあるが、インパクトの大きな成果をあげるには至っていない。事実、私の着任後、当部門からの業績と言える論文は7年間で10報(うち2報は投稿中)と少ない。これまでの低い生産性を一掃すべく、質・量ともに納得のいく論文を発表する必要がある。さらに、独創的な着眼点をもって研究に取り組まなければ、免疫学における難題である自己免疫疾患の病因解明に寄与することは出来ないと考えている。今後は、AIRE遺伝子の機能解析にとどまらず、自己免疫疾患の病因解明に向けて新たな研究素材の探索と方法論の導入を行い、この分野における世界の主導権取得を目指す。


2)発生工学技術を用いた免疫学研究

当センターに着任後、自らの免疫学研究に寄与し、かつ当センターにおける動物実験を活性化できるよう発生工学技術の確立に取り組んできた。しかしながら、自力で樹立にこぎつけることが出来たのは、現在のところAIRE欠損マウス1系統のみであり、着任当初の目標には、はるかに及ばない。酵素センターの諸部門で使用されるマウスの凍結保存卵の作製や融解といったサービス業務には一定の貢献ができたものの、研究推進力としては十分とは言えず、今後も技術者の育成を中心にインフラ整備の改善に粘り強く取り組んでゆく必要がある。

 

業績
  1. Development of autoimmunity against transcriptionally unrepressed target antigen in the thymus of Aire-deficient mice
    J. Immunol. 174, 1862-1870 (2005) IF: 6.702
    Noriyuki Kuroda, Tasuku Mitani, Naoki Takeda, Naozumi Ishimaru, Rieko Arakaki, Yoshio Hayashi, Yoshimi Bando, Keisuke Izumi, Takeshi Takahashi, Takeshi Nomura, Shimon Sakaguchi, Tomoo Ueno, Yosuke Takahama, Daisuke Uchida, Shijie Sun, Fumiko Kajiura, Yasuhiro Mouri, Hongwei Han, Akemi Matsushima, Gen Yamada and Mitsuru Matsumoto
  2. Dependence of self-tolerance on TRAF6-directed development of thymic stroma
    Science 308, 248-251 (2005) IF: 29.781
    Taishin Akiyama, Shiori Maeda, Sayaka Yamane, Kaori Ogino, Michiyuki Kasai, Fumiko Kajiura, Mitsuru Matsumoto and Jun-ichiro Inoue
  3. The radioprotective 105/MD-1 complex links TLR2 and TLR4/MD-2 in antibody response to microbial membranes
    J. Immunol. 174, 7043-7049 (2005) IF: 6.702
    Yoshinori Nagai, Toshihiko Kobayashi, Yuji Motoi, Kohtaroh Ishiguro, Sachiko Akashi, Shin-ichiroh Saitoh, Yutaka Kusumoto, Tsuneyasu Kaisho, Shizuo Akira, Mitsuru Matsumoto, Kiyoshi Takatsu and Kensuke Miyake
  4. KATP channel knockout mice with transgenic mice expressing a dominant- negative form of human insulin receptor have glucose intolerance but not diabetes
    Endocrine J. 51, 133-144 (2004) IF:1.045
    Yoshiko Kanezaki, Toshiyuki Obata, Rie Matsushima, Asako Minami, Tomoyuki Yuasa, Kazuhiro Kishi, Yoshimi Bando, Hisanori Uehara, Keisuke Izumi, Tasuku Mitani, Mitsuru Matsumoto, Yukari Takeshita, Yutaka Nakaya, Toshio Matsumoto and Yousuke Ebina
  5. Platelet-derived growth factor stimulates glucose transport in skeletal muscles of transgenic mice specifically expressing PDGF receptor in the muscle, but does not affect blood glucose levels
    Diabetes 53, 2776-2786 (2004) IF:8.298
    Tomoyuki Yuasa, Rei Kakuhata, Kazuhiro Kishi, Toshiyuki Obata, Yasuo Shinohara, Yoshimi Bando, Keisuke Izumi, Fumiko Kajiura, Mitsuru Matsumoto and Yousuke Ebina
  6. AIRE functions as an E3 ubiquitin ligase
    J. Exp. Med. 199, 167-172 (2004) IF: 15.302
    Daisuke Uchida, Shigetsugu Hatakeyama, Akemi Matsushima, Hongwei Han, Satoshi Ishido, Hak Hotta, Jun Kudoh, Nobuyoshi Shimizu, Vassilis Doucas, Keiichi Nakayama, Noriyuki Kuroda and Mitsuru Matsumoto
  7. NF-kB-inducing kinase establishes self-tolerance in a thymic stroma dependent manner
    J. Immunol. 172, 2067-2075 (2004)IF: 6.702
    Fumiko Kajiura, Shijie Sun, Takashi Nomura, Keisuke Izumi, Tomoo Ueno, Yoshimi Bando, Noriyuki Kuroda, Hongwei Han, Yi Li, Akemi Matsushima, Yosuke Takahama, Shimon Sakaguchi, Tasuku Mitani and Mitsuru Matsumoto
  8. Subcellular expression of autoimmune regulator is organized in a spatiotemporal
    manner
    J. Biol. Chem. 279, 41131-41140 (2004) IF:6.482
    Hiroko Akiyoshi, Shigetsugu Hatakeyama, Jukka Pitkanen, Yasuhiro Mouri, Vassilis Doucas, Jun Kudoh, Kyoko Tsurugaya, Daisuke Uchida, Akemi Matsushima, Kiyotaka Oshikawa, Keiichi I. Nakayama, Nobuyoshi Shimizu, Part Peterson and Mitsuru Matsumoto
  9. Nucling recruits Apaf-1/pro-caspase-9 complex for the induction of stress- induced apoptosis
    J. Biol. Chem. 279, 41131-41140 (2004) IF:6.482
    Takashi Sakai, Li Liu, Xichuan Teng, Rika Mukai-Sakai, Hidenori Shimada, Ryuji Kaji, Tasuku Mitani, Mitsuru Matsumoto, Kazunori Toida, Kazunori Ishimura, Yuji Shishido, Tak W. Mak and Kiyoshi Fukui
  10. Increased insulin sensitivity and hypoinsulinemia in APS knockout mice
    Diabetes 52, 2657-2665 (2003) IF:8.298
    Asako Minami, Masanori Iseki, Kazuhiro Kishi, Miao Wang, Makoto Ogura, Noboru Furukawa, Sanae Hayashi, Mizuki Yamada, Toshiyuki Obata, Yukari Takeshita, Yutaka Nakaya, Yoshimi Bando, Keisuke Izumi, Shonna A. Moodie, Fumiko Kajiura, Mitsuru Matsumoto, Kiyoshi Takatsu, Satoshi Takaki and Yousuke Ebina
  11. Essential role of NF-kB-inducing kinase in T cell activation through the TCR/CD3 pathway
    J. Immunol. 172, 1151-1158 (2002) IF: 6.702
    Mitsuru Matsumoto, Takuji Yamada, T., Steven K. Yoshinaga, Tom Boone, Tom Horan, Shigeru Fujita, Yi Li and Tasuku Mitani
  12. Essential role of NF-kB-inducing kinase and IkB-kinase a in NF-kB activation through lymphotoxin-b receptor, but not through TNF receptor-I
    J. Exp. Med. 193, 631-636 (2001) IF:15.302
    Akemi Matsushima, Tsuneyasu Kaisho, Paul D. Rennert, Hiroyasu Nakano, Kyoko Kurosawa, Daisuke Uchida, Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira and Mitsuru Matsumoto
  13. Abnormal immune function of hemopoietic cells from alymphoplasia (aly) mice, a natural strain with mutant NF-kB-inducing kinase
    J. Immunol. 165, 804-812 (2000) IF: 6.702
    Takuji Yamada, Tasuku Mitani, Kazuko Yorita, Daisuke Uchida, Akemi Matsushima, Kikue Iwamasa, Shigeru Fujita and Mitsuru Matsumoto
  14. A new apoptotic pathway for the complement factor B-derived fragment Bb
    J. Cell. Physiol. 185, 280-292 (2000)IF:5.463
    Masaya Uwai, Yasuhito Terui, Yuji Mishima, Hiroshi Tomizuka, Masayuki Ikeda,
    Takehito Itoh, Masaki Mori, Masuzu Ueda, Rie Inoue, Muneo Yamada, Hirotoshi Hayasawa, Takahiko Horiuchi, Yoshiyuki Niho, Mitsuru Matsumoto, Yukihito Ishizaka, Kazuma Ikeda, Keiya Ozawa and Kiyohiko Hatake
  15. Involvement of distinct cellular compartments in the abnormal lymphoid organogenesis in lymphotoxin-a-deficient mice and alymphoplasia (aly) mice defined by the chimeric analysis
    J. Immunol. 163, 1584-1591(1999) IF: 6.702
    Mitsuru Matsumoto, Kikue Iwamasa, Paul D. Rennert, Takuji Yamada, Rika Suzuki, Akemi Matsushima, Masaru Okabe, Shigeru Fujita and Minesuke Yokoyama
  16. Role of TNF ligand and receptor family in the lymphoid organogenesis defined by gene targeting
    J. Med. Invest. 46, 141-150 (1999) IF:0
    Mitsuru Matsumoto
  17. Targeted disruption of Traf5 gene causes defects in CD40- and CD27 mediated lymphocyte activation
    Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96, 9803-9808 (1999) IF:10.272
    Hiroyasu Nakano, Sachiko Sakon, Haruhiko Koseki, Toshitada Takemori, Kurisu Tada, Mitsuru Matsumoto, Eiko Munechika, Tsuyoshi Sakai, Takuji Shirasawa, Hisaya Akiba, Tetsuji Kobata, Sybil M. Santee, Carl F. Ware, Paul D. Rennert, Masaru Taniguchi, Hideo Yagita and Ko Okumura