平成17年 酵素分子化学部門

酵素分子化学部門の研究は、1)プロテアーゼを軸にした生命現象と病態の解明、2)プロテアーゼの基質タンパク質と分子シャペロンによる立体構造管理、3)タンパクチップの医療応用 の3本柱で行っている。1997年からの研究について要約する。

 

1) プロテアーゼを軸にした生命現象と病態の解明

  1. このプロジェクトでは、プロテアーゼ遺伝子を持たないインフルエンザウイルスを主な研究対象として、ウイルスの増殖性を決定する感染細胞側のプロテアーゼを同定し、感染制御の機構を解明している。これまでにウイルス感染細胞性トロピズムと増殖性を決定し、気道粘膜に部位特異的に局在する5種類のトリプシン型プロテアーゼを同定し、その性状と阻害剤の解析から抗ウイルス剤の探索へと進んでいる。
  2. 我が国の小児で特に多く発病するとされているインフルエンザ脳症の発症機序を、全国の小児科医と連携して解析を進めている。重症化したインフルエンザ脳症患者では、持続する高熱時にほとんどの例で血清アシルカルニチンが急速に増加し、Carnitine Palmitoyl Transferase-2 (CPT-2) 欠損症が誘導される事を見いだした。CPT-2のSNP解析から、日本人に多い新規の熱不安定性フェノタイプ変異が同定され、ミトコンドリア脂肪酸代謝酵素の熱不安定性に基づく全身のエネルギー危機の結果と考察している。本症はインフルエンザ感染に限らない事から、「熱不安定性フェノタイプ症」なる新規コンセプトの基に、高熱を伴う乳幼児突然死の原因解明をめざす医薬品機構の基礎研究事業に発展している。
  3. プロテアーゼ阻害効果を持つ生体防御物質として見いだされた肺サーファクタントが、これまでで最も強力な粘膜アジュバントと報告されていたコレラ毒素や大腸菌毒素に匹敵する粘膜アジュバント作用のある事を発見した。新興・再興感染症の危機が言われている中で、「生体粘膜アジュバントによる粘膜ワクチン開発」が科学振興調整費・重点課題解決型研究として平成17年度からスタートし、他の研究施設と連携した研究が展開している。

2) プロテアーゼの基質タンパク質と分子シャペロンによる立体構造管理

  • プロテアーゼが基質タンパク質を分解するには、立体構造を解きほぐす過程が必要で分子シャペロンが関与すると推定した。これまでの研究から、Hsp70を始めとする様々な分子シャペロンと14-3-3は, ATPase活性を有するが、同時に逆反応を同一速度で持つNucleotide Diphosphate Kinase類似の反応である事を見いだし、ATP結合部位以外にADP結合部位を同定した。現在は、X線結晶構造解析から2ヶ所の核酸結合部位の確認を進めると共に、分子シャペロン機能におけるADP結合の役割の解明を進めている。

3) タンパクチップの医療応用

  • 知的クラスター創成事業への参加を要請されたことから、ダイヤモンド被覆シリコン基板を使用した, 従来に無い高密度集積を可能にしたタンパクチップを考案した。これを用いたアレルギー抗原と抗原エピトープの網羅的解析、診断システムの作成と、プロテオミクス解析への応用を試みている。

 

1997~2005年社会貢献実績報告書

(1)新聞掲載、テレビ報道

  1. 2001年12月19日(日本経済新聞)インフルエンザ 痰の薬が有効
  2. 2001年12月20日(徳島新聞)インフルエンザ感染抑制 マウス実験成功
  3. 2002年4月16日(徳島新聞)文部科学省の知的クラスター県を試行地域指定
  4. 2002年8月5日(朝日新聞)のどにシユー どんなインフルエンザも予防新ワクチン開発へ
  5. 2003年2月22日(徳島新聞)産学官連携知的クラスター創成徳大核にタンパク研究
  6. 2003年5月28日(日本経済新聞)起業新時代 4チツプで新市場
  7. 2003年10月10日(科学新聞)幅広い分野から 82テーマのシンポジウムからウイルス感染の分子病態
  8. 2004年2月7日(徳島新聞)高密度遺伝子チップ開発 タンパク質解析向上(ダイヤ被覆を応用)
  9. 2004年2月17日(四国放送)トリインフルエンザ特集
  10. 2004年5月14日(徳島新聞)トガリネズミの毒解明 ほ乳類で初
  11. 2004年11月23日(徳島新聞)ワクチンを共同研究 徳大と香港大パスツール研(NEDO事業採択)
  12. 2005年3月22日(日本経済新聞)インフルエンザ脳症 重症者に変異遺伝子
  13. 2005年3月23日(徳島新聞)インフルエンザ脳症 重症者に変異遺伝子
  14. 2005年5月25日(徳島新聞)徳島大開発タンパクチップ 食物アレルギー診断で実用化へ
  15. 2005年5月25日(日本経済新聞)検査用チツプ 徳島大と研究 クラボウ
  16. 2005年6月2日(毎日新聞)インフルエンザ予防スプレー開発ヘ
  17. 2005年6月2日(徳島新聞)インフルエンザ粘膜ワクチン開発ヘ
  18. 2005年6月3日(朝日新聞)高感度チップ実用化へ連携
  19. 2005年6月7日(読売新聞)インフルエンザウイルス抑制に効果 粘膜ワクチン開発へ
  20. 2005年6月26日(読売新聞)研究室から 血液1滴で多くの検査 アレルギー抗原探る
  21. 2005年10月12日(読売新聞)たんぱく質(生命をかたちづくるもの)第IV部 働き温度などで変化 インフルエンザ脳症 重症化へ関与

(2)特許権等の知的財産権

知的財産権の内容、発明者名、権利者、知的財産権の種類、番号、出願年月日、取得年月日を記入。

  1. トリプターゼ阻害剤および新規なグアニジノ誘導体 木戸博、中井久朗 国際出願 PCT/JP97/01215 (1997年4月9日)
  2. 新規な好酸球セリンプロテアーゼ 木戸博、井上雅弘 特願平9-191319
  3. 新規なセリンプロテアーゼをコードする遺伝子およびそのタンパク質 今村泰弘、有賀寛芳、木戸博 特願平11-65337(1999年3月11日)
  4. 新規プロテアーゼおよび該プロテアーゼをコードするDNA 山下誠、飯田謙二、木戸博 特願平11-236296(1999年8月24日)
  5. セリンプロテアーゼおよび抗インフルエンザウイルス剤のスクリーニング方法 豊田哲也、木戸博 特願平11-246746 (1999年8月31日)
  6. 新規プロテアーゼおよび該プロテアーゼをコードするDNA 山下誠、佐藤昌之、木戸博 特願2000-71575(2000年3月15日)
  7. エイズ関連脳疾患ノ診断剤、診断方法および診断用キット 木戸博 特願平12-26209(2000年8月31日)
  8. 抗インフルエンザウイルス作用を有する物質の探索方法 木戸博、村上明子 国際出願 PCT/JP00/06255 (2000年9月13日)
  9. 抗インフルエンザ薬 (株)テクノネットワーク四国 特願2002-257558 (2002年9月3日)
  10. 脳炎・脳症の発症リスクを検出する方法 木戸博、木戸 博、PCT, 27.02.2004 (2004年2月26日)
  11. 抗インフルエンザ薬、木戸博、四国TLO、PCT,10/790,448 (2004年2月27日)
  12. 経粘膜及び経皮投与を可能にする抗原薬物ビィーイクル、これを用いる粘膜免疫の誘導方法、粘膜ワクチン及びDDS, 木戸博、他、国立大学法人徳島大学、特願2004-125036 (2004年4月21日)
  13. トランスクリプションチップ、木戸博、他、大塚製薬株式会社、PCT, WO 2004/101784 A1 (2004年5月13日)
  14. 粘膜免疫、その感作剤を用いる粘膜ワクチン及び予防接種システム、木戸博、他、国立大学法人徳島大学、特願2004-238264 (2004年8月18日)
  15. オレキシン誘導組成物、桑島正道、木戸博、国立大学法人徳島大学、特願2004-299151 (2004年10月13日)
  16. 遺伝子を用いたインフルエンザ脳炎・脳症のリスク診断法、木戸博、他、大塚製薬株式会社、特願 2004-335958 (2004年11月19日)
  17. 熱不安定性フェノタイプ症の診断方法、木戸博、他、大塚製薬株式会社、特願 2004-335966 (2004年11月19日)
  18. 経粘膜及び経皮投与を可能にする抗原薬物ビィーイクル、これを用いる粘膜免疫の誘導方法、粘膜ワクチン及びDDS, 木戸博、他、国立大学法人徳島大学、PCT/JP2005/005659 (2005年3月22日)
  19. アレルギー疾患の判定方法及びアレルギー疾患の判定キット、木戸博、他、国立大学法人徳島大学、特願2005-089660 (2005年3月25日)
  20. ダイヤモンドチップへの蛋白質/ペプチドの固定化方法、木戸博、他、国立大学法人徳島大学、特願2005-089518 (2005年3月25日)
  21. IgA抗体の選択的産生からIgA及びIgG両抗体産生への切換えを可能にする抗原薬物ビークルとこれを用いる経鼻・粘膜ワクチン 木戸博、他、国立大学法人徳島大学、特願平2005-227504
  22. 粘膜免疫、その感作剤を用いる粘膜ワクチン及び予防接種システム、木戸博、他、国立大学法人徳島大学、PCT/JP2005/015379 (2005年8月18日)
  23. 解熱鎮痛剤を対象にした脳症の発症リスクの判定方法,及び脳症の治療薬剤のスクリーニング 木戸博、東洋一郎、幸坂葵、国立大学法人徳島大学、特願2005-241885(2005年8月23日)

(3)市民向け公開講演会の主催

  1. ウイルス感染とその戦略的防御
    平成17年2月28日 東京ガーデンパレス 13:00-17:00

 

業績
  1. Chaperon Activities of the 26S and 20S Proteasome
    Current Protein & Peptide Scienc (2005) in press IF:1.794
    Mihiro Yano, Yukino Kanesaki, Yasuko Koumoto, Masahiro Inoue and Hiroshi Kido
  2. Thermolabile phenotype of carnitine palmitoyltransferase II variations as a predisposing factor for influenza-associated encephalopathy
    FEBS Lett. 579, 2040-2044(2005) IF:3.609
    Y. Chen, H. Mizuguchi, D. Yao, M. Ide, Y. Kuroda, Y. Shigematsu, S. Yamaguchi, M. Yamaguchi, M. Kinoshita and H.Kido
  3. Purification and characterization of brarinasin, a new tissue kallikurein- like protease from the short-tailed shrew Blarina brevicauda-comparative stadies with blarina toxin
    Biol. Chem. 386, 177-182 (2005) IF:3.366
    Masaki Kita, Yuushi Okumura, Satoshi D. Ohdach, Yuichi Oba, Michiyasu Yoshikuni, Yasuo Nakamura, Hiroshi Kido and Daisuke Uemura
  4. Mitochondrial targeting sequence of the influenza A virus PB1-F2 protein and its function in mitochondria
    FEBS Lett. 578, 331-336 (2004) IF:3.609
    Hiroshi Yamada, Ritsu Chounan, Youichirou Higashi, Naoki Kurihara and Hiroshi Kido
  5. The stunning saliva of shrews
    Chemical & Engineering News. Oct. 13, 2004 (on-line Journal) IF: 0.354
  6. Secretory leukoprotease inhibitor and pulmonary surfactant serve as principal defenses against influenza A virus infection in the airway and chemical agents up-regulating their levels may have therapeutic potential
    Biol. Chem. 385, 1029-1034 (2004) IF:3.366
    Hiroshi Kido, Yuushi Okumura, Hiroshi Yamada, Dai Mizuno, Youichirou Higashi and Mihiro Yano
  7. Blarina toxin, a mammalian lethal venom from the short-tailed shrew Blarina brevicauda: Isolation and characterization
    Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101(20), 7542-7547 (2004) IF10.272
    Kita, Yasuo Nakamura, Yuushi Okumura, Satoshi D. Ohdachi, Yuichi Oba, Michiyasu Yoshikuni, Hiroshi Kido and Daisuke Uemura
  8. Accumulation of mini-plasmin in the cerebral capillaries causes vascular invation of the murine bra in by a pneumotropic influenza A virus: implications for influenza-associated encephalopathy
    Biol. Chem. 385(6), 487-492 (2004) IF:3.366
    Dengfu Yao, Ye Chen, Masamichi Kuwajima, Mayumi Shiota and Hiroshi Kido
  9. 20S Proteasome prevents aggregation of heat-denatured proteins without PA700 regulatory subcomplex like a molecular chaperone
    Biomacromolecules 5(4), 1465-1469 (2004) IF:2.824
    Manabu Sakai, Hidenori Miyake, Seiki Tashiro, Yuushi Okumura and Hiroshi Kido
  10. Endothelin-1 peptides and IL-5 synergistically increase the expression of IL-13 in eosinophils
    Biochem. Biophys. Res. Commun. 315(4), 782-787 (2004) IF:2.836
    Ping Cui, Saimoon Sharmin, ,Mihiro Yano, Dai Mizuno and Hiroshi Kido
  11. RNA interference of valosin-containing protein (VCP/p97) reveals multiple cellular roles linked to ubiquitin/proteasome-dependent proteolysis
    J. Cell. Sci. 117, 281-292 (2004) IF:7.250
    Cezary Wojcik, Mihiro Yano and George N DeMartino
  12. The second metal-binding site of 70kDa heat-shock protein is essential for ADP-binding, ATP hydrolysis and ATP synthesis
    Biochem. J. 378, 1483-1495 (2003) IF:4.101
    Xueji Wu, Mihiro Yano, Hiroyo Washida and Hiroshi Kido
  13. Cloning and characterization of a novel transmembrane-type serine protease from rat kidney, a new member among the sodium channel activators
    Biol. Chem. 384, 16-22 (2003) IF:3.366
    Yuushi Okumura, Mai Nishikawa, Ping Cui, Mayumi Shiota, Yasuo Nakamura, Masataka Adachi, Kenichiro Kitamura, Kimio Tomita and Hiroshi Kido
  14. Amiloride and urinary trypsin inhibitor inhibit urothelial cancer invasion
    Eur. Urol. 44(6), 737-741 (2003) IF:2.247
    Natsuo Oka, Yuushi Okumura Masaaki Nishitani, Hiro-omi Kanayama, Hiroshi Kido and Susumu Kagawa
  15. Inhibition of the protease activity of influenza virus RNA olymerase PA subunit by viral matrix protein
    Microbiol. Immunol. 47(7), 521-526 (2003) IF:1.111
    Koyu Hara, Mayumi Shiota, Hiroshi Kido, Ken Watanabe,Kyosuke Nagata and Tetsuya Toyoda
  16. The effect of topically applied secretory leukocyte protease inhibitor on the eosinophil response in the late phase of allergic conjunctivitis
    Curr. Eye. Res. 26(5), 271-276 (2003) IF:1.113
    Eiko Murata, Saimoon Sharmin, Hiroshi Shiota, Mayumi Shiiota, Mihiro Yano and Hiroshi Kido
  17. Binding of a new bioactive 31 amino acid endothelin-1 to an endothelin B of B-like receptor in porcine lungs
    Eur.J.Pharmacol. 465, 271-276 (2003) IF:2.248
    Hiroko Kitamura, Ping Cui, Saimoon Sharmin, Mihiro Yano and Hiroshi Kido
  18. A novel influenza A virus activating enzyme from porcine lung: Purification and characterization
    Biol.Chem. 384(2), 219-227 (2003) IF:3.366
    Masayuki Sato, Shuku Yoshida, Kenji Iida, Takanori Tomosawa, Hiroshi Kido and Makoto Yamashita
  19. Chondroitin sulfate proteoglycan Is a potent enhancer in the processing of procathepsin L
    Biol. Chem. 383, 1925-1929 (2002) IF:3.366
    Motohiro Kihara Hisao Kakegawa, Yuko Matono, Etsuko Murata, Hideaki Tsuge, Hiroshi Kido and Nobuhiko Kaunuma
  20. Identification of ectopic anionic trypsin I in rat lungs potentiating pneumotropic virus infectivity and increased enzyme level after virus infection
    Eur. J. Biochem. 269, 2613-2621 (2002) IF:3.001
    T. Towatari, M. Ide, K. Ohba, Y. Chiba, M. Murakami, M. Shiota, M. Kawachi, H. Yamada and H. Kido
  21. A novel bioactive 31-amino acid endothelin-1 peptide stimulates eosinophil recruitment, and increases the level of eotaxin and IL-5
    Inflamm. Res. 51(4), 195-200 (2002) IF:1.498
    Saymoon Sharmin M. Shiota, E. Murata, P. Cui, H. Kitamura, M. Yano and Hiroshi Kido
  22. Involvement of carbohydrate molecules on zona pellucida in human fertilization
    J. Reprod Immunol. 531-2, 79-89 (2002) IF:2.379
    M. Maegawa, M. Kamada, S. Yamamoto, S. Yamano, M. Irahara, Hiroshi Kido and T. Aono
  23. Ambroxol suppresses influenza-virus proliferation in the mouse airway by incresing antiviral factor levels
    Eur. Respr. J. 19(5), 952-958 (2002) IF:3.001
    Bing Yang, Deng Fu Yao, Masanobu Ohuchi, Mikiko Ide, Mihiro Yano, Yuushi Okumura and Hiroshi Kido
  24. A cysteine protease inhibitor prevents suspension-induced declines in bone weight and strength in rats
    J. Phys. Anthropol. 21(1), 51-57 (2002) IF:2.052
    T. Nikawa, M. Ikemoto, C. Watanabe, T. Kitano, M. Kano, M. Yoshimoto, T. Towatari, N. Katunuma, F. Shizuka and K. Kishi
  25. Identification of the disulfide bonds in the recombinant somatomedin B domain of human vitronectin
    J. Biol. Chem. 277, 27109-27119 (2002) IF:6.482
    Yuichi Kamikubo, Yuushi Okumura and David J. Loskutoff
  26. Kinetic analysis of the interaction between vitronectin and urokinase receptor
    J. Biol. Chem. 277, 9395-9404 (2002) IF:6.482
    Yuushi Okumura, Yuichi Kamikubo, Scott A. Curriden, Jieyi Wang, Tatsuto Kiwada, Shiroh Futaki, Kouki Kitagawa and David J. Loskutoff
  27. Increased concentrations of 14-3-3ε,γ and ζ isoforms in cerebrospinal fluid of AIDS patients with neuronal destruction
    Clinica Chimica Acta 312(1-2), 97-105 (2001) IF:1.041
    Hideki Wakabayashi, M. Yano, N. Tachikawa, S. Oka, M. Maeda and Hiroshi Kido
  28. Role of Mast Cell tryptase in renal Interstitial Fibrosis
    J. Am. Soc. Nephrol. 12, 1668-1676 (2001) IF:5.745
    Shuji Kondo, Shoji Kagami, Hiroshi Kido, Frabj Strutz, Gerhard A. Muller andYasuhiro Kuroda
  29. A novel-bioactive 31-amino-acid endothelin-1 is a potent chemotactic peptide for human neutrophils and monocytes
    J. Leukocyte Biol. 70(2), 306-312 (2001) IF:4.342
    Ping Cui, K. Tani, H. Kitamura, Y. Okumura, M. Yano, D. Inui, T. Tamaki, S. Sone and Hiroshi Kido
  30. MIni-plasmin found in the epithelial cells of bronchioles triggers infection by broad-spectrum influenza A viruses and Sendai virus
    Eur. J. Biocheml. 268(10), 2847-2855 (2001) IF:2.852
    Meiko Murakami, Takae Towatari, Masanobu Ohuchi, Mayumi Shiota, Miyoko Akao, Yuushi Okumura, Marina A.A.Parry and Hiroshi Kido
  31. Mosaic Serine Proteases with and without a Transmembrane Domain from Human Lung
    Biochemica Biophysica Acta 1518(1-2), 204-209 (2001) IF:1.750
    R.D. Kim, S. Sharmin, M. Inoueb and H. Kido
  32. Determination of the Levels of Novel Bioactive 31-Amino-Acid Endothelins and Endothelins in Human Lungs
    Life Sci. 68, 2073-2080 (2001) IF:1.808
    Naoko Okishima, Masanori Yoshizumi, Koichiro Tsuchiya, Ping Cui, Hiroko Kitamura, Toshiaki Tamaki and Hiroishi Kido
  33. Influenza virus RNA polymerase PA subunit is a novel serine protease with Ser 624 in the active site
    Genes to Cells 6(2), 87-97 (2001) IF:4.885
    Koyu Hara, Mayumi Shiota, Hiroshi Kido, Yasushi Ohtsu, Takahito Kashiwagi,Jun Iwahashi, Nobuyuki Hamada, Kazutoshi Mizoue, Naoki Tsumura, Hirohisa Kato and Tetsuya Toyoda
  34. Space shuttle flight (STS-90) enhances degradation of rat myosin heavy chain in association with activation of ubiquitin-proteasome pathway
    FASEB J, 15(7), 1279-1281 (2001) IF:9.249
    M. Ikemoto, T. Nikawa, S. Takeda, C. Watanabe, T. Kitano, KM Baldwin, R. Izumi, I. Nonaka, T. Towatari, S. Teshima, K. Rokutan and K. Kishi
  35. Hormonal control of mRNA expression of immunoglobulin binding factor in uterine cervix
    Biochem. Biophys. Res. Commun. 279, 898-903 (2000) IF:3.055
    Shuji Yoshikawa, Masaharu Kamada, Masahiko Maegawa, Satoshi Yamamoto, Minoru Irahara, Shuji Yamano, Toshihiro Aono, Hiroshi Kido and Samuel S. Koide
  36. Mast cell tryptase from pig lungs triggers infection by pneumotropic sendai and influenza A viruses (purification and characterizatiion)
    Eur. J. Biochem. 267(11), 3189-3197 (2000) IF:3.001
    Y. Chen, M. Shiota, M. Ohuchi, T. Towatari, J. Tashiro, M. Murakami, M. Yano, B. Yang and H. Kido
  37. 14-3-3τassociates with a translational control factor FKBP12-rapamycin-associated protein in T cells after stimulation by pervanadate
    FEBS Lett. 467(1), 61-64 (2000) IF:3.609
    Hiroshi Mori, M. Inoue, M. Yano, H. Wakabayashi and Hiroshi Kido
  38. Chymase is a potent chemoattractant for human monocytes and neutrophils
    J. Leuko. Biol. 67(4), 585-589 (2000) IF:4.342
    K. Tani, F. Ogushi, H. Kido, T. Kawano, Y. Kunori, T. Kamimura, P. Cui, S. Sone
  39. Effect of endothelin (1-31) on intracellular free calcium in cultured human mesangial cells
    Life Sci. 65(22), 267-272 (1999) IF:1.808
    H. Yasuoka, M. Yoshizumi, D. Inui, N. Okishima, H. Houchi, K. Kirima, S. Oshita, H. Kido and T. Tamaki
  40. Structural analysis of esp-1 gene (PRSS 21)
    Biochem. Biophys. Res. Commun. 266(2), 564-568 (1999) IF:3.055
    Masahiro Inoue, M. Isobe, T. Itoyama and Hiroshi Kido
  41. Intrinsic nucleoside diphosphate kinase-like activity is a novel function of the 20S proteasome
    J. Biol. Chem. 274(48), 34375-34382 (1999) IF:7.368
    Mihiro Yano, Sachie Mori, Hiroshi Kido
  42. Increased levels of ε?and?γisoforms of 14-3-3 proteins in cerebrospinal fluid of patients with Creutzfeldt-Jakob disease
    Clin. & Diag. Lab. Immunol. 6, 983-985 (1999) IF:1.796
    H. Takahashi, T. Iwata, Y. Kitagawa, R.H. Takahashi, Y. Sato, H. H. Wakabayashi, M. Takashima, H. Kido, K. Nagashima, K. Kenney, C.J. Gibbs, JR and T. Kurata
  43. Human parathyroid hormone (1-34) transiently increases the excretion of lysosomal enzymes into urine and the size of renal lysosomes
    J. Biochem. 126, 485-493 (1999) IF:2.116
    T. Iwata, K. Sakai, M. Hori, S. Uchida, T. Towatri and H. Kido
  44. Comparison of the effects of endothelin-1,-2 and -3 (1-31) on changes in [Ca2+] in human coronary artery smooth muscle cells
    Jpn. J. Pharmacol. 81, 298-304 (1999) IF:1.317
    M. Yoshizumi, D. Inui, H. Houchi, H. Yasuoka, N. Okishima, H. Kido and T. Tamaki
  45. Human parathyroid hormone (1-34) increases urinary excretion of lysosomal enzymes in rats
    Life Sciences 65(17), 1725-1732 (1999) IF:1.808
    T. Iwata, S. Uchida, M. Hori, K. Sakai, Towatari and H. Kido
  46. Mechanism of endothelin-1(1-31)-induced calcium signaling in human coronary artery smooth muscle cells
    Am. J. Physiol. 276, 1067-1072 (1999) IF:3.183
    D. Inui, M. Yoshizumi, N. Okishima, H. Houchi, K. Tsuchiya, H. Kido and T. Tamaki
  47. Mast cell cause apoptosis of cardiomyocytes and proliferation of other intramyocardial cells in vitro
    Circulation 100(13), 1443-1449 (1999) IF:10.893
    M. Hara, A. Matsumori, K.Ono, H. Kido, M.-W. Hwang, T. Miyamoto A. Iwasaki, M. Okada, K. Nakatani and S. Sasayama
  48. Cellular proteinases trigger the infectivity of the influenza A and sendai viruses
    Mol. Cells. 9(3), 235-244 (1999) IF:0.968
    Hiroshi Kido, M. Murakami, K. Oba, Y. Chen and T. Towatari
  49. Human mucus protease inhibitor and its mutants are novel defensive compounds against
    Biopolymers (Peptide Science) 51, 79-86 (1999) IF:2.405
    Hiroshi Kido, Y. Beppu, Y. Imamura, Y. Chen, M. Murakami, K. Oba and T. Towatari
  50. Specific sandwich-type enzyme immunoassays for smooth muscle constricting novel 31-amino acid endothelins
    Biochem. Biophys. Res. Commun. 256(1), 1-5 (1999) IF:3.055
    N. Okishima, Y. Hagiwara, T. Seito, M. Yano and Hiroshi Kido
  51. The extracellular processing of HIV-1 envelope glycoprotein gp160 by human plasmin
    FEBS Lett. 442, 39-42 (1999) IF:3.609
    Y. Okumura, M. Yano, M. Murakami, T. Towatari and Hiroshi Kido
  52. Cloning and tissue distribution of a novel serine protease esp-1 from human eosinophils
    Biochem. Biophys. Res.Commun., 252,2, 307-312(1998) IF:3.055
    M. Inoue, N. Kanbe, M. Kurosawa and Hiroshi Kido
  53. Effect of endothelin-1(1-31) on extracellular signal-regulated kinase and proliferation of human coronary artery smooth muscle cells
    Bri. J. Pharmacol. 125, 1019-1027 (1998) IF:3.689
    M.Yoshizumi, S. Kim, S. Kagami, A. Hamaguchi, K. Tsuchiya, H. Houchi, H. Iwao, Hiroshi Kido and T. Tamaki
  54. Novel 31-amino acid-length endothelins cause constriction of vascular smooth muscle
    Biochem. Biophys. Res. Commun. 248(2), 387-390 (1998) IF:3.055
    F. Kishi, K. Minami, N. Okishima, M. Murakami, S. Mori, M. Yano, Y. Niwa, Y. Nakaya and Hiroshi Kido
  55. The structure of asparagine-linked oligosaccharide of rat liver cathepsin L reflects the substrate specificity of lysosomal alpha-mannosidase
    Eur. J. Biochem. 256(1), 163-169(1998) IF:2.852
    T. Towatari, T. Miyamura, A. Kondo, I. Kato, M. Inoue, M. Yano and Hiroshi Kido
  56. Enzymatic activation of immunoglobulin binding factor in female reproductive tract
    Biochem. Biophys. Res. Commun. 246(2), 409-413 (1998) IF:3.055
    H. Mori, M. Kamada, M. Maegawa, S. Yamamoto, T. Aono, S. Futaki, M. Yano, H. Kido and S.S. Koide
  57. Mast cell tryptase increases not only the proliferation of human dermal fibroblast but also type I collagen production
    Clin. & Exp. Allergy 28,1509-1517 (1998) IF:2.947
    Abe, M. Kurosawa, O. Ishikawa, Y. Miyach and Hiroshi Kido
  58. Endothelin-1 (1-31), a novel vasoactive peptide increases [Ca2+] in human coronary artery smooth muscle cells
    Eur. J. Pharmacol. 348, 305-309 (1998) IF:2.238
    M. Yoshizumi, D. Inui, N. Okishima, H. Houchi, K. Tsuchiya, H. Wakabayashi, Hiroshi Kido and T. Tamaki
  59. Human chymase as the enzyme forming novel bioactive 31-amino acid length endothelins
    Biol. Chem. 379, 885-891 (1998) IF:3.366
    Hiroshi Kido, A. Nakano, N. Okishima, H. Wakabayashi, F. Kishi,Y. Nakaya, M. Yoshizumi and T. Tamaki
  60. Intrinsic ADP-ATP exchange activity is a novel function of the molecular chaperone, Hsp70
    J. Biol. Chem. 273(10), 5435-5438 (1998) IF:7.368
    M. Hiromura, M. Yano. H. Mori, M. Inoue and Hiroshi Kido
  61. Ihibition of tryptase TL2 from human T4+lymphocytes and inhibition of I HIV-1 replication in H9 cells by recombinant aprotinin and bikunin homologues
    J. Protein Chem. 16(6), 651-660 (1997) IF:0.745
    T. Brinkmann, J. Schafers, L. Gurtler, Hiroshi Kido, Y.Niwa, N. Katunuma and H. Tschesche
  62. Intrinsic nucleoside diphosphate kinase-like activity as a novel dunction of 14-3-3 proteins
    FEBS Letters 419, 244-248 (1997) IF:3.609
    M. Yano, S. Mori, Y. Niwa, M. Inoue and Hiroshi Kido
  63. Selective conversion of big endothelins to tracheal smooth muscle-constricting 31-amino acid length endothelins by chymase from human mast cells
    J. Immunol. 159, 1987-1992 (1997) IF:6.834
    A. Nakano, F. Kishi, K. Minami, H. Wakabayashi, Y. Nakaya and H. Kido
  64. Molecular basis of proteolytic activation of sendai virus infection and the defensive compounds for infection
    Biol. Chem. 378, 255-263 (1997) IF:3.366
    Hiroshi Kido, Y. Beppu, K. Sakai and T. Towatari
  65. Human mucus protease inhibitor in airway fluids is a potential defensive compound against infection with influenza A and sendai viruses
    J. Biochem. 121(2), 309-316 (1997) IF:2.116
    Y. Beppu, Y. Imamura, M. Tashiro, T. Towatari, H. Ariga and Hiroshi Kido
  66. Proteolytic activation of the precursor of membrane type 1 matrix metalloproteinase by human plasmin
    FEBS Lettv. 402, 81-184 (1997) IF:3.609
    Y. Okumura, H. Sato, M. Seiki and Hiroshi Kido